Pesquisa identifica proteína que controla anemia falciforme

Um estudo envolvendo dados genéticos de 28.279 pessoas insightou um mecanismo que pode viabilizar novos tratamentos para doenças hereditárias do sangue, como anemia falciforme e beta-talassemia. A pesquisa, publicada na revista científica Nature, contou com o envolvimento de pesquisadoras da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo (FMUSP).

Os cientistas identificaram que a proteína BACH2 atua como um "freio" na produção da hemoglobina fetal, forma predominante de hemoglobina durante a gestação. Ao reduzir a ação dessa proteína em células cultivadas em laboratório, foi possível aumentar a síntese da hemoglobina fetal.

Essa descoberta é significativa porque pacientes com níveis elevados de hemoglobina fetal apresentam melhora no quadro de anemia falciforme, segundo Ester Sabino, imunologista e titular do Departamento de Patologia da FMUSP. O aumento induzido da hemoglobina fetal pode assim amenizar os sintomas dessas doenças hereditárias do sangue.

Leia também: Mulher morre e 13 passam mal após exames em clínica de Ibirama

Funcionamento e implicações do mecanismo

A hemoglobina é a proteína dos glóbulos vermelhos responsável pelo transporte de oxigênio pelo organismo. Na transição do desenvolvimento, a hemoglobina fetal é gradualmente substituída pela hemoglobina adulta. Em pessoas com anemia falciforme, uma mutação faz com que a hemoglobina adulta funcione de forma anormal, deformando os glóbulos vermelhos. A beta-talassemia é caracterizada pela produção reduzida ou ausente de componentes da hemoglobina adulta.

Incrementar a produção de hemoglobina fetal constitui uma estratégia terapêutica promissora nessas condições. O estudo identificou que uma variante genética associada a níveis maiores de hemoglobina fetal reduz a expressão da BACH2, que por sua vez limita a ativação da proteína NRF2, indicativo de um mecanismo regulatório complexo.

Base genética da pesquisa

A análise genética, que envolveu mais de 28 mil pessoas de diferentes origens, encontrou 91 associações genéticas independentes distribuídas em 12 regiões do genoma. Em uma dessas regiões, a variante associada a maior hemoglobina fetal também relacionou-se à redução da expressão de BACH2. Experimentos laboratoriais confirmaram que a diminuição da atividade da proteína aumenta a expressão da hemoglobina fetal.

Perspectivas terapêuticas

Além da BACH2, o estudo investigou a interação com a proteína BCL11A, já conhecida por regular a hemoglobina fetal e alvo de tratamentos experimentais. Os resultados indicam que BACH2 e BCL11A agem por mecanismos independentes. A redução simultânea de ambas potencializou o aumento da hemoglobina fetal mais do que a redução individual de cada uma, sinalizando investimentos futuros em terapias combinadas.

Embora os resultados sejam promissores, os pesquisadores destacam que ainda não foram demonstradas a segurança e eficácia da estratégia em pacientes, sendo necessários mais estudos para validar a abordagem como alternativa terapêutica.